經典微粒體系列（二）——小鼠肝微粒體（Mouse Liver Microsomes）

引言

歡迎來到#齊氏生物##經典微粒體#系列短文, 小鼠肝微粒體（Mouse Liver Microsomes）是體外開展藥物代謝研究的關鍵工具之一。 相較于大鼠肝微粒體在常規、高效的藥物代謝篩選和機制研究，小鼠肝微粒體憑借與現代遺傳學的融合，在闡釋特定基因功能、構建人類疾病模型及精準代謝研究中發揮著不可替代的作用。

一、小鼠肝微粒體（Mouse Liver Microsomes）

作為體外藥物代謝研究工具，小鼠肝微粒體富含代謝酶系統，主要包含CYP450酶、FMO酶以及UDP-葡萄糖醛酸轉移酶等I相和II相代謝酶。

（圖片來源：齊氏生物）

二、應用場景

三、獨特應用

※基因工程模型的延伸——連接表型與機制

這是小鼠模型最核心的價值。科學家可以培育出各種基因修飾的小鼠，而使用這些小鼠的肝微粒體，可以將體內的基因型與體外的代謝表型直接關聯。

· 基因敲除小鼠：

· 應用：例如，擁有人源化CYP小鼠模型的肝微粒體。研究人員可以將特定的人體CYP基因（如CYP2D6，CYP3A4）“替換"到小鼠體內，然后制備肝微粒體。

· 獨特作用：這種“人源化小鼠肝微粒體" 能夠更準確地預測藥物在人體內的代謝行為，極大地減少了因物種差異導致的預測失誤，是當前藥物代謝研究的熱點和工具。

※疾病模型研究的理想載體

許多人類代謝性疾病（如脂肪肝、糖尿病、肥胖等）會顯著影響肝臟的代謝功能。研究人員可以通過飲食、化學誘導或基因編輯手段構建小鼠疾病模型。

· 應用：使用這些疾病模型小鼠的肝微粒體，可以直接在體外研究：

· 疾病狀態對藥物代謝能力的影響（加快or 減慢）。

· 疾病對特定CYP酶表達和活性的調控。

· 獨特作用：為理解病理狀態下藥物代謝的改變提供了直接的體外證據，有助于為特定患者群體（如糖尿病患者）制定合理的用藥方案。

※基礎研究與毒理學機制探索

在學術研究中，小鼠因其體型小、繁殖快、成本低，常被用于大規模的基礎機理研究。

· 應用：研究某種外源性物質（如環境污染物、草藥成分）對藥物代謝酶是誘導還是抑制。

· 流程：先讓小鼠在體內接受該物質處理，然后取其肝臟制備微粒體，再在體外檢測微粒體中CYP酶活性的變化。這種方法比純體外誘導更接近真實情況。

四、優勢與局限性

VS大鼠肝微粒體

五、總結

小鼠肝微粒體在藥物代謝中的作用，遠不止是一個“縮小版"的大鼠模型。它的真正威力在于其與強大的遺傳學工具和疾病模型的結合。當研究涉及到“基因"、“機制"和“精準人類疾病模擬"時，小鼠肝微粒體就從一個普通的篩選工具，升級為一個高度可定制的、機制驅動的探索平臺。

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