微粒體定制系列（八）——豚鼠肝微粒體（Guinea pig liver microsomes）

引言

歡迎來到#齊氏生物#微粒體定制#系列短文，CYP2D6負責代謝約25%人用臨床常用藥物，包括許多抗抑郁藥、抗精神病藥、β-受體阻滯劑等，豚鼠肝微粒體（Guinea pig liver microsomes）的獨特作用主要體現在其代謝酶譜與人類的高度相似性上，尤其是經由CYP2D6代謝的候選藥物，代謝途徑上與人類更高相似性，這是豚鼠肝微粒體重要的價值所在。

一、豚鼠肝微粒體（Guinea pig liver microsomes）

豚鼠肝微粒體（Guinea pig liver microsomes）是從豚鼠肝臟中分離的亞細胞組分，富含內質網碎片，是體外研究藥物代謝、酶抑制及藥物相互作用的核心工具。常用于ADME（吸收、分布、代謝、排泄）及藥代動力學檢測。

（圖片來源：齊氏生物）

二、研發應用

總的來說，豚鼠肝臟微粒體的獨特作用主要體現在其代謝酶譜與人類的高度相似性上，尤其是在某些關鍵的藥物代謝途徑方面，使其成為預測人類體內代謝行為的重要補充模型。

1、I相代謝酶（CYP450）的相似性

注： 當候選藥物的代謝高度依賴CYP2D6途徑時，使用豚鼠肝臟微粒體進行體外溫孵實驗，可以更準確地模擬和預測該藥物在人體內的代謝穩定性和可能產生的代謝產物。

2. II相結合代謝酶的相似性

三、應用場景

基于以上相似性，豚鼠肝臟微粒體主要在以下環節發揮作用：

四、局限性

四、體外藥代模型對比

五、總結

豚鼠肝微粒體（Guinea pig liver microsomes）在藥物研發中是一個高度專業化的補充工具，補充了因常用嚙齒類動物（大鼠、小鼠）缺乏關鍵藥物代謝酶CYP2D而造成的預測鴻溝。當候選藥物的命運與CYP2D6密切相關時，豚鼠模型提供了比其他標準嚙齒類動物更可靠、更接近人類的代謝數據，從而降低臨床開發階段因代謝問題而失敗的風險。

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